1986年,世界科学界最著名的诺贝尔奖评审委员会,将该年度的生命科学领域的最高荣誉━━诺贝尔生理学和医学奖,授予了美国科学家Cohen. S教授和Levi. Montalcini教授,表彰他们在发现和研究表皮生长因子 ( Epidermal Growth Factor, EGF )方面所做出的杰出贡献,同时也揭示了EGF是创伤愈合和组织修复过程中不可或缺的因素。本试验是重组人表皮生长因子对角膜上皮细胞损伤修复的临床疗效的研究。
材料与方法
一、病例选择:本研究选择结膜及角膜缘干细胞无异常、泪膜功能正常的角膜移植病例60例60眼。男性36例,女性24例,年龄14-54岁,平均34.7岁。选择角膜炎后角膜白斑27例,穿孔伤后角膜白斑13例,圆锥角膜9例,大泡性角膜病变7例,角膜营养不良4例。
二、手术方式:60例角膜病患者均采用穿透性角膜移植术。本实验术前供体植片均去除角膜上皮细胞,使角膜移植片上皮完全去除。角膜移植片均为7.5mm,移植孔7.25mm,角膜用10-0尼龙线间断缝合16针。术毕结膜囊内滴入rhEGF滴眼液2滴20例,结膜囊内滴入bFGF2滴20例,结膜囊内滴入氧氟沙星滴眼液2滴20眼,单眼包扎,24小时后开始滴药。
三、病例设计:将研究病例按单纯随机抽样(数字表法)、单盲方法分为3组:rhEG组20例,bFGF组20例,氧氟沙星滴眼液组20例。各组年龄、性别、病因经检验无显著性差异,并按入选标准选择研究病例。
四、药物及用药方式:应用深圳市华生元基因工程发展有限公司的金因舒(rhEGF)滴眼液,保存条件:4-25。C,术毕结膜囊内滴眼2滴,以后每日4次,每次滴眼2滴;贝复舒(bFGF)由珠海东大制药有限公司提供,规格:12000AU/5ml,保存条件:4-8。C,术毕结膜囊内滴眼2滴,以后每日4次,每次滴眼2滴;对照组,泰利必妥(氧氟沙星)滴眼液由日本参天制药有限公司提供,规格:0.3%氧氟沙星滴眼液,术毕结膜囊内滴眼2滴,以后每日4次,每次滴眼2滴。
五、观察指标:裂隙灯检查,观察角膜移植片上皮缺损区的大小,观察时间为术后24、36、48、60、72h、4、5、6、7d直至角膜上皮完全愈合。
六、疗效标准:参照林跃生等【1】的评判标准进行疗效判定。根据角膜移植片上皮缺损区的愈合情况将病例的临床疗效分为四级记录。①痊愈:角膜移植片上皮缺损区完全愈合;②显效:角膜移植片上皮缺损区大部分愈合,角膜移植术后角膜移植片上皮缺损区直径小于3mm;③有效:角膜移植术后角膜移植片上皮缺损区直径3-6mm;④无效:角膜移植术后角膜移植片上皮缺损区直径大于6mm。
七、统计学处理方法:采用SPSS 13.0对研究结果进行分析。运用方差分析检验各组年龄。运用卡方检验分析各组性别和病因。运用秩和检验分析不同治疗方案之间的疗效差别,多组比较采用Kruskal-Wallis检验,两组之间比较则Nemenyi法检验。
结果
一、疗效观察:
60例患者均予治疗并随访7天。观察结束时,所有患者症状缓解,角膜上皮缺损区均完全愈合。三种治疗方案的疗效观察情况见表1~表3。
二、不同治疗方案疗效分析(表4)
1、 各组患者年龄、性别、病因经检验均无统计学意义,P<0.01。
2、 多组之间疗效比较:24h、5和6d时,差异无显著性(P>0.01)。36、48、60和72h时,差异有显著性(P<0.01)。
3、 rhEGF组和bFGF组疗效比较:各观察时间点差异均无显著性(P>0.01)。
4、 rhEGF组和氧氟沙星组疗效比较:24h、5和6d时,差异无显著性(P>0.01)。36、48、60和72h时,差异有显著性(P<0.01)。
5、 bFGF组和氧氟沙星组疗效比较:24h、5和6d时,差异无显著性(P>0.01)。36、48、60和72h时,差异有显著性(P<0.01)。
三、安全性
所有患者随访期间均未出现感染、过敏等其他不良反应。
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