重组人表皮生长因子促进角膜上皮损伤修复的研究

健全的角膜上皮细胞是角膜抵御外界各种有害因素损伤的重要条件。角膜上皮细胞的缺损将增加角膜感染、穿孔、新生血管化及角膜移植片排斥的危险。结构与功能健全的角膜缘干细胞是角膜上皮再生的主要来源,而表皮生长因子(Epidermal Growth Factor, EGF)则是刺激上皮分裂增殖的主要生长因子。为客观评估重组人表皮生长因子(rhEGF)对角膜上皮细胞损伤修复的临床疗效与安全性,我们进行了研究。

材料和方法

一、病例选择:

本研究选择无眼睑、泪液、结膜及角膜缘干细胞异常的角膜移植手术病例共153例153眼。其中男性108例(70.6%)，女性45例(29.4%)，年龄5～69岁,平均37.6岁。其中角膜白斑(感染性和穿通伤后遗症)56例(36.6%)，大泡性角膜病变21例(13.2%)，感染性角膜溃疡54例(35.3%)，圆锥角膜12例(17.8%)，角膜变性或营养不良10例(6.5%)。

二、角膜移植术式:

穿透性角膜移植术145例(94.8%)，板层角膜移植术8例(5.3%)。术前供体角膜上皮缺失或手术台上抹除角膜上皮，使角膜移植片上皮完全缺失。角膜移植片直径统一为7.5mm，植孔7.25mm， 10-0尼龙线连续或间继缝合。术毕滴rhEGF滴眼液2滴，结膜囊内涂0.3%Tarivid眼膏，单眼包扎，24小时后开始滴药。

三、供体:

年龄18～30岁，全部采用符合肾移植手术要求的角膜供体材料(4℃冰箱短期保存或Optisal液中期保存。

四、病例设计:

将研究病例按随机双盲法分为5个组；即rhEGF10μg/ml组(30例，20μg/ml组(31例)，40μg/ml组(30例)，赋型剂组和素高捷疗组(各31例)。各组年龄、性别、病因经检验无显著差异性，而且按照入选标准(即没有影响角膜上皮愈合因素)严格控制研究病例。

五、药物:

由中国医学科学院基础医学研究所、桂林金科实业总公司研制生产，由中国药品生物制品检定所检测合格的rhEGF滴眼液，赋型剂亦由上述单位提供，外观包装与rhEGF滴眼液一样，素高捷应用瑞士Birsfelden-Basle公司的上市产品。

六、投药方案:

术毕滴rhEGF2滴，0.3% Tarivid眼膏包眼。术毕24小时至角膜移植片上皮完全愈合的投药方案如下：① rhEGF eye drops qid(投药时间分别为9Am、11Am、2Pm、4Pm)。

② 0.3% Tarivid eye drops bid(8Am、12Am)。③ 0.3% Tarivid eye ointqn。

七、观察指标:

作裂隙灯检查，用裂隙灯目镜标尺测量角膜移植片上皮缺损区的大小，角膜移植片上皮愈合率为已愈合区域与原上皮缺损区面积的比值,用图示法直接记录。观察时间为投药后24h、36h、48h、60h、72h、4d、5d、6d、7d直至上皮完全愈合。

八、疗效标准:

根据角膜移植片上皮缺损区的愈合情况将病例的临床疗效分为四级记录，①②项合并为总有效率。①痊愈：角膜移植片上皮缺损区完全愈合；②显效：角膜移植片上皮缺损区大部分愈合，角膜移植术后角膜移植片上皮缺损区直径小于3mm；③有效；角膜移植术后角膜移植片上皮缺损区直径3～6mm；④无效：角膜移植术后角膜移植片上皮缺损区直径大于6mm。